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每天,人體內有數十億個細胞會因一種稱為細胞凋亡的自然過程而死亡。當細胞凋亡機制無法正常運作時,細胞就會癌化,並可能導致危及生命的疾病。現在,史丹佛大學的研究人員正在研究一種治療,並可能永久殺死特定類型癌症的新方法。
研究人員最近發表的研究描述了一種重新誘發突變細胞凋亡的方法,這相當於透過生物工程結合分子迫使癌症自我毀滅。
該研究的作者之一、發育生物學教授傑拉爾德·克拉布特里(Gerald Crabtree)表示,他在疫情期間徒步穿越加州國王山時萌生了這個想法。這種新化合物必須結合癌細胞中已經存在的兩種蛋白質,重新啟動細胞凋亡,使癌症自我毀滅。
「我們基本上希望擁有同樣的專一性,可以在不傷害旁觀者的情況下消除 600 億個細胞,」克拉布特里說,這樣,如果不是這種新殺戮機制的目標,就不會有任何細胞被摧毀。這兩種蛋白質分別是 BCL6 和 CDK9,BCL6 是一種在 B 細胞淋巴瘤中抑制促進細胞凋亡基因的致癌基因,而 CDK9 則是一種催化基因活化的酶。
突變的 BCL6 蛋白質會阻斷一個通常應該使癌細胞誘發細胞凋亡的訊號。傳統的非破壞性癌症療法一直以致癌基因為目標,試圖關閉癌症,而這項新研究提出了一種利用致癌基因的機制。「你利用癌症賴以生存的東西,然後扭轉局勢,讓它成為殺死癌症的東西,」克拉布特里說。
研究人員在實驗室環境中測試了這種設計用於結合 BCL6 和 CDK9 的新分子,用於瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤細胞,結果證明該化合物能有效殺死癌細胞。然後,他們在健康的實驗鼠身上測試了這種化合物,看看它是否對正常細胞有任何毒性作用,結果沒有。然而,這種分子似乎針對一種也含有非突變 BCL6 蛋白的特定免疫細胞(B 細胞)。
該團隊目前正在患有瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤的實驗鼠身上測試這種分子,看看這種方法是否能有效殺死活體動物的癌症。該技術依賴於細胞中 BCL6 和 CDK9 的天然供應,這意味著它可能只對癌性淋巴瘤有效。在實驗室用 859 種不同類型的癌細胞測試這種新分子後,研究人員證實它只能殺死瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤細胞。
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