全新 E-Class 共有超過 2,000 項零件經過重新設計，所有前後燈具皆重新設計，經典的四具頭燈經過整合，融合了圓弧與方矩造型，；兩道LED 晝行燈飾分佈於燈具內部，無論白天或是夜晚都能帶來高度辨識性，進而提升行車安全。
前後平行的設計手法讓全新E-Class的側面線條更加立體，象徵動感與果決的力道。
尾燈則呼應頭燈加入LED 導光條與 LED燈組，無論動靜，全新 E-Class 都能展現更活潑的格調。The new E-Class提供不同配備樣式選擇：ELEGANCE 配備無論內外皆大幅提升精緻度，兼顧高質感的內裝與配備元素；AVANTGARDE 配備則強調奔放動感的性格，充滿年輕化的造型，賦予 E-Class 運動化的嶄新樣貌。另外還有豪華內裝套件、跑車化外觀套件、AMG 跑車化套件、designo 套件等。
為了讓消費者擁有更豐富的選擇，Mercedes-Benz 設計師首次在全新 E-Class 中導入兩種造型，分別為 ELEGANCE 及 AVANTGARDE 系列。ELEGANCE 車型採取三橫柵式水箱護罩，再搭配引擎蓋前端的三芒星廠徽立標，彰顯典雅穩重氣質；AVANTGARDE 車型則裝上霧銀色表面處理的雙橫柵式水箱護罩，加上內嵌三芒星廠徽，讓全新 E-Class 擁有更豐富的面容。
除此之外，性能車款 AMG 車系也有嶄新面貌，下方全新設計的下擾流，，中央上收的立體A型翼板，呈現 AMG 字樣的〝A〞型領頭字母，更透過與車身同色的塗裝搭配銀色鍍鉻飾條。
全新 E-Class 擁有大幅進化的內裝陳設，包括儀錶、中控台、方向盤、座椅等細節皆重新設計與安排。位於駕駛者正前方的三筒式儀錶具有類比式圓形錶盤，呈現出簡潔有力的功能顯示，內建 4.3 吋彩色多功能顯示儀錶讓行車資訊豐富呈現，使駕駛者更容易掌握各項行車訊息。
全新 E-Class 透過整體的用料質感升等，整體車室內裝顯得更為精緻：中控台的設計，不僅按鍵被賦予人性化的調整，其上所附的三芒星經典石英鐘、標配繁體中文介面的7吋 COMAND Online多媒體系統( E 220 CDI 除外)。
全車系標配附12顆控制按鍵的Nappa 真皮多功能方向盤、方向盤換擋撥片、及電動雙前座附記憶套件；座椅部分則標配ARTICO 精緻皮椅或是真皮座椅。
此外，全新 E-Class 在車室內設計上還多了巧思及創意，例如在ELEGANCE 與AVANTGARDE 的配備中，車主可視個人心情，選擇三種不同色調的車內環景照明，為車內乘員營造更頂級舒適的乘坐氛圍。
至於在豪華內裝飾板部分，CLASSIC配備為淺色縱紋鋁質飾板；若選擇 ELEGANCE 與 AVANTGARDE 配備，則分別為典雅的淺棕胡桃木紋與低調的黑梣木紋飾板，各能滿足不同車主的需求。
COMAND Online多媒體系統也是全新 E-Class 進化的重點項目之一，除E 220 CDI及E 220 CDI Estate外皆列為標配，駕駛者可輕鬆透過中控台的控制鍵、多功能方向盤進行便捷操作，以整合音響系統、導航系統及各種電話功能。
COMAND Online 多媒體系統含中文導航功能，配備極高解析度的7吋獨立LCD 顯示幕、中文介面、USB 連接埠、DVD 換片機及 MP3 光碟片讀取功能。至於行動電話聯結網路功能的部分，連接方式亦十分簡易，而Mercedes-Benz 透過能連接網路的車用電話，提供了更多元的服務。
全新 E-Class 全車系標配直效操控懸吊及轉向系統，並率先採用多項主動式安全配備，其中「自動調適遠燈輔助」：面臨對向來車或前方車輛時，能關閉部份遠光燈光束，使其他用路人不致眩光；若車燈光束旁出現高反光的標誌時，自動感應後亦能調整遠光燈亮度。
除此之外，全新 E-Class 更將 PRE-SAFE®主動安全防護、ATTENTION ASSIST 駕駛注意力輔助系統、智慧型煞車燈和 Adaptive Brake 智慧型煞車系統、LED 頭燈、Active Parking Assist 主動式停車輔助系統、前座 NECK-PRO 主動式安全頭枕、多顆輔助氣囊等列為標配，集合 Mercedes-Benz 安全科技之大成。
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