這次《暗黑破壞神3》的故事背景也受到極大的矚目，由於這次相隔上一個作品已經10年左右，因此許多的背景設計都增加了更多的細節，以期讓遊戲更為豐富，卻又不會淪落至劇情的老套，現在就來看看完整的劇情介紹吧！
世界之石與永恆的戰爭
為了要做《暗黑破壞神3》的故事設計，製作小組重新審視了《暗黑破壞神》系列的故事設計，並嘗試尋找在原本的故事線中，是否還能夠有增加故事的空間，這是製作小組在設計初期所嘗試的作法，相較於前兩代較為著重破壞之神迪亞布羅的故事，這次在D3的故事規模更為龐大，同時也加入（瞎掰？）許多新角色。
這次的故事主軸仍然圍繞在天使與惡魔的永恆戰爭中，相較於之前的泰瑞爾以及三大魔神的糾葛，這次加入了更多天使以及惡魔的角色。除了低階的惡魔們相互爭奪三魔神所留下來的位置外，天使們也開始出現在遊戲中，並且因為各種立場與因素造成劇情上的衝擊，而世界之石引起的衝突也從未止息。
High Heaven與天使群
在天使所居住的High Heaven中，總共有5個天使在掌管天使們的區域，他們被人稱為The Angiris Council，同時也是與地獄惡魔作戰的重要領導者。在《暗黑破壞神3》中將會有更多The Angiris Council戲份，玩家將會了解這些天使在永恆戰爭中的重要地位，以及他們在《暗黑破壞神》宇宙中的作用。
泰瑞爾，代表正義的大天使
泰瑞爾仍然在這次故事中扮演要角，相較對人類較為冷漠的其他天使，掌管正義與秩序的泰瑞爾，對於人類比較親近，他在前兩代的故事中都扮演對抗三大魔神的重要角色，因此也是最受到歡迎的天使角色。在二代故事中的結尾，他破壞了世界之石，被認為對往後的《暗黑破壞神》故事有著決定性的影響。
Auriel，代表希望的大天使
她是大天使群中唯一的女性，她的能力是給予祝福以及希望。雖然泰瑞爾是最親近人類的天使，Auriel卻給予聖修亞瑞大陸希望，讓人類所居住的大地能夠靠著希望為維繫。
Malthael，代表智慧的大天使
相較於其他大天使群，Malthael擁有更廣闊的眼光，掌管智慧的他，在當初決定聖修亞瑞命運的時候棄權，不與其他天使一同決定聖修亞瑞的命運。由於他相當善於思考，每每都能做出關鍵決定，也因此在天使群中講話很有份量，同時他也經常埋首於世界的研究中，包括世界之石以及聖修亞瑞大陸的秘密，因此也被認為是最了解《暗黑破壞神》宇宙的人。
Imperis，掌管勇氣的大天使
從他掌管勇氣就知道，Imperis是個身先士卒，在戰鬥中永遠站在第一線上的天使，他厭惡惡魔甚至到充滿仇恨的地步，而且本身的戰鬥能力也極為強大，因此他曾經在永恆戰爭中殺死過難以計數的惡魔。為了消滅惡魔他願意付出一切的代價，也因為這樣的價值觀常常與泰瑞爾起衝突。
Itherael，掌管命運的大天使
處於The Angiris Council的領導地位，Itherael負責司掌命運，他能夠預見未來發生的事情─包括天堂與地獄，因此他經常在關鍵時刻發揮預言能力，讓天使們避免危險，是High Heaven中最重要的決策者。在聖修亞瑞大陸及人類誕生後，他發現因為人類的誕生並不在命運的規劃中，因此他無法預見人類的未來。
燃燒煉獄 Burning Hell
燃燒煉獄是惡魔們的大本營，同時也是三大魔神最早的基地，三大魔神的手下握有許多惡魔大軍，但實力較為接近三大魔神的惡魔們大都心懷鬼胎，在一次內戰中三大魔神被驅逐到聖修亞瑞大陸上，也因此展開了《暗黑破壞神》前兩代的故事。
Belial，謊言之王
深沉的謀略家與軍師型的角色，謊言之王Belial並不是一個喜愛打打殺殺的角色，相較之下他喜歡靠智謀跟話術去操弄別人，因此他手下有許多惡魔願意為他賣命，做出許多骯髒事；他也擁有可以變身的能力，因此他喜愛變身為人類，並利用人性的弱點操縱他們。
在遊戲中他將是Caldium地區的魔王，玩家必須要阻止他操弄Caldium的陰謀並且打倒他。
Azmodan，原罪之王
原罪之王的英文原文是Lord of Sin，Sin這個字在聖經中就代表七宗原罪，也是原罪之王的設計來源，不負原罪之王這個稱呼，Azmodan本身就擁有七大原罪的特性。他生性狡猾而且貪婪，可以說是除了三大魔神以外最危險的人物，迪卡‧凱恩在《暗黑破壞神3》前20年不斷警告人類Azmodan的存在。
他發現黑色靈魂石的存在，知道這個神器將會讓他成為宇宙中最強大的存在，因此千方百計想要獲得它，玩家必須要在遊戲中阻止他獲得黑色靈魂石。
Cydaea，慾望魔女
原本Cydaea在《暗黑破壞神》前兩代中，就曾經被製作小組考慮做進遊戲中，但是因為劇情中的魔王已經足夠而被剃除，不過這個角色的設計相當突出，因此在《暗黑破壞神3》中讓她以Azmodan手下的設定出場。她個性非常變態，對於剝皮、虐待等酷刑有無法自拔的愛好，玩家在遊戲中將會看到許多Cydaea的設定。
Caldeum，東方明珠
在這次BlizzCon中也公布了許多新區域，其中被稱為東方明珠的Caldeum是這次的重點，該城是個擁有豐富水源的綠洲農業區，以外貌來說跟2代的庫拉斯特有點相像。Caldeum位於聖修亞瑞大陸正中央，是重要的貿易樞紐，總共有三股城市勢力嘗試爭奪主控權，因此光是Caldeum的規模就比以往的城市廣大許多。
Caldeum的皇帝仍是個小孩，因此對於該城的掌控權較低，當玩家到達Caldeum的時候，會發現該城市正受到吸血鬼荼毒而受苦，玩家必須要一邊打倒吸血鬼，一邊找尋幕後的元兇以拯救Caldeum。
其他故事發表會的重點：
- 遊戲中將不會有以往出場過的舊區域，新崔斯特瑞姆是要讓新玩家能了解之前的故事而設計。
- 曾經與封印巴爾的塔拉夏齊名的法師，也將會在遊戲中出現。
- 在2代資料片的結局中，泰瑞爾毀滅了世界之石，但世界之石真的這麼容易就被摧毀嗎？
- 泰瑞爾在遊戲中將會有很大的改變，有些人認為是轉化成惡魔，但製作小組不願意透漏細節。
- 赫拉迪克方塊將不會再出現，遊戲中將有另外一個方塊取而代之。
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